光荣特库摩、Gust 与 TOHO 联合宣布，《药屋少女的呢喃》首款主机游戏《药屋少女的呢喃：伪皇弟》正在开发中，预计 2027 年初登陆 Nintendo Switch 2 和 Nintendo Switch。原作者日向夏将为这款作品构思全新的专属剧情与角色。

在《药屋少女的呢喃：伪皇弟》中，玩家将跟随玛奥展开冒险。她原本是花街的药师，如今在后宫任职，却卷入了“五谜”与“五咒”两起诡异现象和阴谋的调查，事件波及后宫、花街与都城街巷。调查途中，她遇到一名自称“皇弟”的面具男子，随着流言四起，玛奥被拖入一场可能动摇整个朝廷的惊天秘密。

凭借《药屋少女的呢喃》动画与漫画的人气，改编成游戏本该是顺理成章的事，但这一构想落地却颇费周折。TOHO 的大西隆之在接受 Push Square 采访时透露，正是向《炼金工房》系列开发商 Gust 提出的一个特别提案，让这款改编游戏得以快速推进。

大西隆之表示：“在 TOHO 工作时，我对如何把《药屋少女的呢喃》做成游戏有过很多想法，但并非所有点子都顺利。后来我想到‘玛奥的炼金工房’这个可能性，一切就此开始！与光荣特库摩会面后我意识到，《炼金工房》与《药屋少女的呢喃》实在是非常契合的搭配。游戏就这样诞生了。”