暗黑破坏神4技能总共分为3大类，基础技能、核心技能以及冷却类技能。基础技能可以看做是普通攻击类技能，攻击命中敌人后可以生成角色的主要资源量(如野蛮人的怒气、游侠的能量以及法师的法力值)。核心技能属于强力攻击类，会消耗角色的主要资源。冷却类技能不会有消耗但是存在一定使用次数或冷却时间的限制。

玩家的技能树将从基础技能开始解锁，然后依次是核心技能、3种冷却技能、终极技能以及终极被动天赋。玩家只有在之前投入足够量的技能点才能解锁下一阶段的技能。

解锁主动技能后可以继续升级技能本身或解锁后续的被动技能来进行强化。每个主动技能的二级被动存在二选一的情况，玩家只可以选择一种强化。

每个职业都有3个终极技能，玩家只能选择其中1个进行解锁。

如果不喜欢当前的技能加点情况。玩家可以选择技能面板下方的“全部返还”进行洗点。

玩家可以将解锁解锁的技能放置在技能栏中进行随意组合与配置。